La aaptamina es un alcaloide naftiridínico aislado de varias esponjas marinas del género Aaptos: A. aaptos,[2][3] A. suberitoides,[4] así como esponjas pertenecientes a otros géneros: Suberites sp.,[5] Luffariella,[6] Hymenacidon[7] y Xestospongia.[8]
Historia
Las naftiridinas ya habían sido estudiadas por el grupo de Efros poco antes de ser descubiertas en la naturaleza[9] La aaptamina es un alcaloide prototípico de varios alcaloides naftiridínicos de esponjas marinas. Su aislamiento e identificación fueron realizados por Nakamura y colaboradores, colectada de las costas de Okinawa. 5 años más tarde se aislaron otros derivados polidesmetilados de las aaptaminas.
Propiedades físicas
La aaptamina es un sólido cristalino verde (metanol/acetona). Es soluble en metanol y cloroformo. UV: [neutral]λmax215 (ε13700) ;236 (ε14700) ;255 (ε17900) ;309 (ε3640) ;350 (ε3750) ;380 (ε5000) ;394 (ε4570) ( H2O) [neutral]λmax220 (ε8900) ;239 (ε11750) ;257 (ε13200) ;274 (ε9700) ;312 (ε3160) ;354 (ε3300) ;384 (ε5620) ( MeOH)
Biosíntesis
De acuerdo a la hipótesis de Claridge, el esqueleto de la aaptamina se puede derivar de la S-3(3,4-dihidroxifenil)alanina(L-DOPA) y un equivalente biosintético del aldehído de la β-alanina, con los cuales se lleva a cabo la reacción de Mannich (en una reacción tipo Pictet-Spengler) para formar el equivalente de tetrahidroisoquinolina y con heterociclización sobre el anillo de benceno de la quinolina. Posteriormente se lleva a cabo una descarboxilación y deshidrogenación para producir la 8,9-bisdesmetilaaptamina. Este compuesto, por metilaciones posteriores produce la aaptamina.[10]
Síntesis
Sakamoto y colaboradores sintetizaron la aaptaminaa partir de 6-bromo-3,4-dimetoxi-2-nitrobenzaldehído del siguiente esquema sintético:[11]
- a)Formación del grupo ciano a partir del grupo aldehído.
- b)Acoplamiento con acetiluro de trimetilsililo por acción de catalizadores de paladio.
- c)Eliminación del grupo trimetilsililo por acción de metóxido de sodio con posterior formación del acetal dimetílico.
- d)Oxigenación del grupo cianuro.
- e)Heterociclización para formar la 1-quinolona.
- f)Reemplazo del grupo ceto por un grupo clorovinilo.
- g)Segundo acoplamiento con acetiluro de trimetilsililo por acción de catalizadores de paladio.
- h)Eliminación del grupo trimetilsililo por acción de metóxido de sodio con posterior formación del acetal dimetílico.
- i)Reducción del grupo nitro.
- j)Formación del segundo heterociclo de la naftiridina con catálisis ácida.
Actividad biológica
Es bloqueador de los adrenoreceptores α. Aoki y colaboradores reportaron actividad antineoplásica sobre células humanas de osteosarcoma MG63.[12]
Derivados
Referencias
